Terapie Sperimentali in Oncologia

CONTATTI

Tipologia: UOSD – Unità Operativa Semplice Dipartimentale

Responsabile: Dott. Mirco Ponzoni

Tel: 010 5636-3539
Fax: 010 3779820

E-mail: mircoponzoni@gaslini.org

Laboratori:
Tel: 010 5636-3537/-3538-3542

Studi:
Tel: 010 5636-3536/-3533-3541

Localizzazione:
Laboratori: Pad. 2 – 2° piano
Studi: Pad. 2– 1° e 2° piano

ATTIVITA’

La UOSD concorre allo sviluppo dei seguenti progetti nell’area tematica Oncologia:

Ricerca traslazionale sui tumori pediatrici
Sviluppo di terapie innovative per il Neuroblastoma

LINEE DI RICERCA

L’integrazione del sequenziamento del genoma nella pratica clinica standard è necessario per sviluppare terapie personalizzate per bambini in recidiva o con malattia refrattaria. Lo sviluppo di strategie terapeutiche basate sulle caratteristiche immunofenotipiche e genetiche di ogni singolo paziente rappresenta un approccio innovativo e più specifico nel trattamento di pazienti affetti da Neuroblastoma ad alto rischio (progetto di medicina di precisione PREME).
La nucleolina (NCL) è una delle proteine più abbondanti del nucleolo, coinvolta nel controllo del metabolismo di DNA e RNA. Recentemente, è stato dimostrato che una sovraregolazione di NCL è coinvolta anche in condizioni patologiche, specialmente nella tumorigenesi e nelle infezioni virali, rendendo NCL un potenziale bersaglio per lo sviluppo di strategie antivirali o antitumorali.
Un’infiltrazione estesa di cellule T funzionanti rende i tumori responsivi al blocco dei checkpoint immunitari. Strategie immunomodulatorie basate sulla somministrazione di farmaci immunoterapici potrebbero sensibilizzare tumori di Neuroblastoma scarsamente infiltrati da cellule T a una risposta immunitaria antitumorale dell’ospite. Il farmaco MGC018 è una ADC in fase di studio nell’adulto composta da un anticorpo monoclonale anti-B7-H3 umanizzato coniugato ad un forte chemioterapico. B7-H3 è altamente espresso dalle cellule di Neuroblastoma.
La scoperta di small non-coding RNAs che guidano RNA interference (RNAi) cellulare ha aperto nuovi approcci terapeutici nel trattamento del cancro basato sul bersagliamento di geni che sono coinvolti nella patogenesi e nella progressione della malattia. La recente identificazione di Core Regulatory Circuitries e dei relativi fattori di trascrizione specifici per il Neuroblastoma ha evidenziato vulnerabilità oncogeniche bersagliabili nelle cellule di Neuroblastoma che possono essere sfruttate per strategie terapeutiche.
Nel cancro dell’adulto evidenze crescenti suggeriscono un ruolo del microbiota intestinale nell’eziologia, nella progressione e nella risposta alla terapia. Il microbiota dei bambini deriva dalla madre ma all’età di 2 anni si stabilizza e diventa sovrapponibile a quello dell’adulto. Poichè la prognosi del Neuroblastoma è diversa a seconda dell’età alla diagnosi, si sta esplorando il contributo del microbiota alla predisposizione al Neuroblastoma e alla prognosi.
Lo studio delle biopsie liquide in ambito oncologico è fondamentale per l’identificazione di biomarcatori diagnostici e prognostici. L’analisi degli esosomi, vescicole circolanti coinvolte nella comunicazione cellulare, ha evidenziato la presenza di microRNA e proteine rilevanti per valutare la risposta alla terapia e la prognosi, in particolare per i pazienti con una malattia ad alto rischio. A tali studi si aggiunge la caratterizzazione di DNA tumorale circolante, in collaborazione con la rete europea SIOPEN. La caratterizzazione delle biopsie liquide sarà strumentale per identificare marcatori prognostici da poter testare come potenziali target terapeutici.

PRINCIPALI COLLABORAZIONI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI

Collaborazioni interne:

-UOC Oncologia Clinica (Dr. Alberto Garaventa)

-UOC Anatomia Patologica (Dr. Valerio Vellone)

-Laboratori Core Facilities (Dr. Andrea Petretto, Dr.ssa Genny Del Zotto)

-Laboratori di Analisi (Dr. ssa Giuliana Cangemi)

-Biostatistica Clinica (Dr. Uva Paolo, Dr. Davide Cangelosi )

-Cell Factory (Dr.ssa Alessia Zorzoli)

-UOSD Laboratorio di Genetica e Genomica delle Malattie rare (Dr.ssa Isabella Ceccherini)

-UOC Genetica Medica (Prof. Federico Zara e Dr.ssa Nicoletta Pedemonte)

Principali collaborazioni Nazionali:

– Prof. Domenico Ribatti, Dipartimento di Anatomia e Istologia Umana, Università di Bari.

– Prof. Angelo Corti e Dr. Flavio Curnis, Istituto San Raffaele, DIBIT, Milano.

– Prof. Gianmario Sambuceti, Unità di Medicina Nucleare, IRCCS AOU San Martino-IST, Genova.

– Prof.ssa Cristina Bottino, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sezione di Patologia generale, Università di Genova e IRCCS Gaslini.

– Prof.ssa Roberta Castriconi, Centro Eccellenza Ricerche Biomediche, Università Genova.

– Prof. Paolo Decuzzi, Dipartimento di Drug Design and Development, Istituto Italiano di Tecnologia, Genova.

– Dr.ssa Serena Marchiò, IRCCS Candiolo e Dipartimento Oncologia, Università di Torino, Torino.

– Prof.ssa Gabriella Sozzi, Laboratorio di Genomica Tumorale, Dipartimento Oncologia Sperimentale, IRCCS INT-Milano.

– Prof. Carlo Tacchetti e Dr. Silvia Bruno, Dipartimento Medicina Sperimentale, Università di Genova.

– Dr. Michele Cilli e Dr.ssa Laura Emionite, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Genova.

-Dr.ssa Tiziana Bachetti, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Genova

-Dr. Ulrich Pfeffer, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Genova

– Prof. Mario Capasso, Dipartimento di Molecular Medicine and Medical Biotechnologies, Università di Napoli Federico II, Napoli.

– Prof. Nicola Segata, Laboratory of Computational Metagenomics, Centre for Integrative Biology, Università Trento.

– Prof. Alessandro Quattrone, CIBIO, Università di Trento.

– Dr.ssa Sanja Aveic, IRCCS Città della Speranza Padova.

– Dr.ssa Doriana Fruci e Prof. Franco Locatelli, IRCCS Bambino Gesù Roma.

– Dr. Gianluca Sala, Università di Chieti-Pescara.

– Prof. Giuseppe Giannini, Università La Sapienza Roma.

– Dott.ssa Barisione Chiara, Laboratorio di Biologia Vascolare Clinica e Sperimentale – DISC – UNIGE e IRCCS Ospedale Policlinico San Martino Genova.

Internazionali:

– Prof. Joao N. Moreira, Faculty of Pharmacy and Center for Neurosciences and Cell Biology, University of Coimbra, Portogallo: sviluppo di terapie sperimentali oncologiche basate sulle nanotecnologie ed il targeting.

– Prof.ssa Deborah Tweddle, Newcastle Cancer Centre and University, Newcastle upon Tyne (UK): riattivazione dell’oncosopressore P53 nel Neuroblastoma.

– Dr. Arturo Sala, Department of Life Sciences, Institute of Environment and Health, Brunel University, London (UK): meccanismi di angiogenesi.

– Prof.ssa Susan Burchill, CR-UK Cancer Medicine Research Unit, St James’s University Hospital, Leeds (UK): valutazione molecolare della malattia midollare ed ematica nei pazienti affetti da neuroblastoma.

– Prof.ssa Cristina Pina, Brunel University, London (UK): microambiente tumorale.

– Prof. J. Greenwood and S. E. Moss, UCL Institute of Ophthalmology, London (UK): biomarcatori tumorali.

-Prof. Holger Lode, Gf. Direktor der Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin

Universitätsmedizin Greifswald, Germany: Immunoterapia dei tumori.

-Prof. Frank Westermann, Director Neuroblastoma Genomics, Hopp Children`s Cancer Center Heidelberg, Germany: oncogenomica pediatrica.

– Dr. Rogier Versteeg, Department of Oncogenomics, Academic Medical Center, Amsterdam, 1105, AZ, The Netherlands: oncogenomica pediatrica.

– Dr.ssa Lieve Tytgat, Princess Màxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands: nuovi approcci diagnostici e prognostici dei tumori solidi pediatrici.

– Dr.ssa Gudrun Schleiermacher, Curie Institute, Paris, France: nuovi approcci diagnostici e terapeutici dei tumori solidi pediatrici.

PODCAST VIDEO E ARTICOLI DI APPROFONDIMENTO

Pubblicazioni scientifiche staff https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/