Le tematiche di ricerca dell' Istituto Giannina Gaslini

LINEA DI RICERCA 1: STRATEGIE DIAGNOSTICO - TERAPEUTICHE INNOVATIVE

Coordinatori: Roberto Ravazzolo, Luigi Varesio, Giovanni Melioli, Paolo Tomà.

• Lab. Anatomia Patologica

• Lab. Biologia Molecolare

• Lab. Centrale Analisi

• Lab. Diagnosi Pre e Post - Natale delle Malattie Metaboliche

• Lab. Genetica Molecolare

• Lab. Citogenetica

• Lab. Medicina Molecolare

• Radiologia

• Farmacia

• Epidemiologia e Biostatistica

L'obiettivo generale della linea di ricerca è di acquisire conoscenze trasferibili all'applicazione medica, in particolare sviluppando metodologie diagnostiche innovative e nuove ipotesi di trattamento. Le Unità incluse nella Linea di Ricerca svolgono studi sulle basi molecolari e sui meccanismi patogenetici di diverse condizioni patologiche. L'applicazione medica delle ricerche svolte riguarda:

• la messa a punto di test genetici per nuovi geni responsabili di patologie ereditarie,

• la messa a punto di metodi molecolari per la diagnostica di patologie virali e batteriche;

• la creazione di protocolli di studio ottimizzati e standardizzati in ambito di ecografia e risonanza magnetica pediatrica;

• la definizione di sequenze di risonanza magnetica adattate all'utilizzo nel bambino e l'implementazione di nuovi strumenti di imaging in campo addominale e muscolo scheletrico, in particolare nell'ambito della patologia reumatica;

• la proposta di nuovi approcci terapeutici basati sull'impiego di molecole chimiche capaci di intervenire in particolari punti dei meccanismi patogenetici.

Questi ultimi approcci si applicano nel caso di attivatori della proteina CFTR o correttori del difetto di localizzazione della stessa nella Fibrosi Cistica o nel caso dell'utilizzo del Flavopiridolo nel trattamento del Neuroblastoma in quanto attivo sia in ambiente normossico che ipossico.

LINEA DI RICERCA 2 : PEDIATRIA CLINICA E MEDICINA PERINATALE

Coordinatori: Renata Lorini, Giovanni Rossi, Pasquale Di Pietro, Giovanni Serra.

• Clinica pediatrica o Lab. per la Standardizzazione e Verifica degli screening delle Malattie Endocrine e Metaboliche

• Dermatologia

• Pediatria III - Gastroenterologia

• Nefrologia, dialisi e trapianto o Lab. di Fisiopatologia dell'Uremia

• Pneumologia

• Medicina d'Urgenza Osservazione - Pronto Soccorso

• Ostetricia e Ginecologia

• Patologia Neonatale

L'obiettivo generale della linea è la traslazione alla clinica di risultati derivanti da studi che hanno avuto sviluppo dalla ricerca di base. Il punto di forza dell'obiettivo nasce dalla disponibilità di una casistica di rimarchevole entità ripartita fra le varie aree specialistiche:

• caratterizzazione genetica di malattie ad alto impatto sociale quali il diabete mellito, l'asma,le malformazioni renali e dell'apparato respiratorio, le alterazioni dell'embriogenesi della tiroide;

• definizione delle basi immunologiche di malattie polmonari ed infiammatorie (rene, intestino);
  identificare cause genetiche di diabete gestazionale, di ritardo di crescita intrauterino, di deficit di ormone della crescita, di diabete neonatale.

Sono inoltre presenti aree di interesse laboratoristico che vertono in particolare all'applicazione della proteomica ed alla definizione di biomarkers di malattia e di deterioramento funzionale d'organo, e aree di interesse per la biologia cellulare e per il trapianto d'organo.
Altro obiettivo, tramite la ricerca clinico-laboratoristico sperimentale, è individuare : markers ematici di stress ossidativo predittivi di danno cerebrale in fase acuta in pazienti con quadro clinico di sofferenza cerebrale acuta da ipo/anossiemia afferenti al PS del DEA, parametri dermoscopici peculiari del nevo congenito che possano migliorare la predittività clinica riguardo alla trasformazione maligna .
Ricadute assistenziali.
Esistono solide possibilità che le ricerche programmate abbiano ricadute assistenziali significative. Riportiamo alcuni punti tematici di particolare interesse: 1) diagnostica genetica di malattie ad ampia frequenza; 2) sviluppo di nuovi biomarkers di malattia; 3) applicazione allo studio ed alla terapia di malattie pediatriche; 4) applicazioni in tema di trapianto d'organo solido.

LINEA DI RICERCA 3 : IMMUNOLOGIA E REUMATOLOGIA

Coordinatori: Lorenzo Moretta, Alberto Martini, Vito Pistoia.

• Lab. Immunologia Clinica e Sperimentale

• Pediatria II - Reumatologia

• Lab. Oncologia

Gli obiettivi generali di questa linea di ricerca includono temi di immunologia traslazionale e clinica. Per quanto riguarda i primi, proseguirà lo sforzo di identificare nuovi recettori/ligandi coinvolti nella stimolazione o inibizione della attività citotossica dei linfociti NK verso i loro bersagli, con particolare riferimento alle cellule tumorali. Studi recenti hanno dimostrato che i tumori contengono una piccola quota di cellule staminali che alimentano la crescita neoplastica: un aspetto di particolare interesse è lo studio di espressione e funzione di ligandi per recettori attivatori della citotossicità espressi dai linfociti NK. Un'altra area di studio collegata è il ruolo delle cellule NK da donatori aploidentici nella terapia delle leucemie acute pediatriche, che ha già prodotto importanti risultati di elevato valore traslazionale.
Sarà oggetto di indagine il ruolo anti-tumorale di alcune citochine che svolgono funzioni di modulazione della risposta immunitaria ma si legano anche alle cellule neoplastiche che esprimono i recettori complementari. Tali citochine includono componenti della super-famiglia dell'IL-12 (IL-23, IL-27), della superfamiglia di IL-6 (LIF, oncostatin-M) e di quella dell'IL-17 (IL-17A, IL-17B e IL-25). Gli esperimenti saranno condotti prevalentemente su neoplasie ematologiche di derivazione sia linfoide sia mieloide utilizzano modelli in vitro ed in vivo già messi a punto in studi precedenti.
Verranno sviluppate nuove modalità di terapia sperimentale del neuroblastoma utilizzando tecniche di targeting liposomiale basate sulla identificazione di molecole espresse dal tumore o dall'endotelio ad esso associato.
Gli studi immunologici clinici verteranno sulla attivazione di nuovi trias in pazienti pediatrici affetti da artrite idiopatica giovanile con farmaci biologici innovativi come gli anticorpi monoclonali anti-citochine infiammatorie. Il network PRINTO garantisce il reclutamento di grandi numeri di pazienti e consente di raggiungere risultati conclusivi. Parallelamente verrano messi a punto score sempre più accurati per valutare l'attività dei nuovi farmaci oggetto di sperimentazione. Infine verrà proseguito lo studio degli aspetti immunologici delle febbri periodiche allo scopo di identificare nuovi target terapeutici.

LINEA DI RICERCA 4 : ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA

Coordinatori: Giorgio Dini, Raffaella Giacchino

• Oncologia ed Ematologia e TMO o Lab. di Ematologia ed emofilia

• Malattie infettive

• Immunoematologia e Medicina Trasfusionale

L'obiettivo generale della Linea 4 è rappresentato da:

• Studio di nuove modalità diagnostiche in Ematologia, Immunologia, M Infettive.

• Valutazione di nuove modalità assistenziali in pazienti affetti da coagulopatie congenite.

• Studi di fase 2-3 di nuovi farmaci antiblastici in Ematologia e Oncologia.

• Studio di fase 3 di nuovi farmaci antifungini e antivirali in Malattie Infettive.

• Studio di nuovi farmaci immunosoppressivi.

• Valutazione della possibilità di estendere a patologie non emato-oncologiche di nuove modalità assistenziali, quali assistenza domiciliare.

• Valutazione della fattibilità di una Banca di linfociti patogeno-specifici ad uso terapeutico nell'uomo.

LINEA DI RICERCA 5: PATOLOGIE MUSCOLARI E NEUROLOGICHE

Coordinatore: Carlo Minetti, Armando Cama

• Malattie Muscolari e Neurodegenerative o Lab. Patologia Muscolare

• Neurochirurgia

• Neuropsichiatria infantile

• Neuroradiologia

• Psicologia

• Fisioterapia

L'obiettivo generale della linea è l'avanzamento delle conoscenze nel settore che riguarda le neuroscienze dell'età evolutiva, con particolare riferimento alle malattie neuromuscolari e neurodegenerative di origine genetica, attraverso un'approccio multisciplinare che includa gli aspetti clinico-laboratoristici, neuropsicologici, neuroradiologici, neurochirugici e riabilitativi. L'indirizzo della linea è quello di una ricerca eziopatogenetica di alta specializzazione applicata alla clinica ed orientata verso una ricaduta assistenziale diagnostica e terapeutica.

LINEA DI RICERCA 6 : CHIRURGIA PEDIATRICA E SPECIALITA' CHIRURGICHE

Coordinatore: Vincenzo Jasonni, Stelvio Becchetti

• Anestesia e Rianimazione

• Cardiologia

• Cardiochirurgia

• Chirurgia

• Oculistica

• Odontoiatria

• Otorinolaringoiatria

L'obiettivo generale della linea è migliorare la qualità dell'assistenza in ambito chirurgico.
Nel campo delle attività delle ricerche specifiche si vuole studiare:

• la correlazione genetica tra diverse patologie. Quindi l'importanza di uno studio multidisciplinare in modo particolare su studi di genetica in malattie rare con interesse chirurgico.

• procedure mini-invasive, alla analgesia e gestione del dolore postoperatorio e quindi dimostrare la fattibilità di tali procedure utilizzando percorsi standardizzati per ridurre al minimo i rischi di complicanze